小肽D3這種減肥藥6周見效 不節食、不運動就能減肥
百色飛揚減肥網
2022-07-13 14:57:19
小肽D3這種減肥藥6周見效 不節食、不運動就能減肥 。不節食、不運動還想減肥，這是減重人士的夢想。
2022年7月8日，中國科學院北京生命科學研究院趙方慶團隊與陸軍軍醫大學魏泓團隊在國際期刊《Gut》上發表了題為“Anovel peptide protects against diet-induced obesity by suppressing appetite andmodulating the gut microbiota”的研究成果。該研究利用小鼠、大鼠以及獼猴等多種飲食性肥胖動物模型，研究并證實了由該團隊自主開發的可口服小肽D3具有顯著的減重作用。該小肽通過靶向“菌腸腦軸”（microbiota-gut-brain axis），刺激腸道上皮細胞產生更多厭食激素（尿鳥苷素，UGN），并促進下丘腦中具有抑食效應的POMC神經元活動增強，降低動物攝食量；此外，該小肽還可以顯著改善腸道菌群平衡，提高嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)豐度。
7月8日，《腸道》在線發表中科院北京生命科學研究院研究員趙方慶團隊最新成果。
他們利用小鼠、大鼠及獼猴等多種飲食性肥胖動物模型，證實其自主開發的靶向“菌腸腦軸”的可口服小肽D3具有顯著減重作用。
關鍵減重分子“小肽D3”
目前已上市的減肥藥雖然能在短時間內讓人變瘦，但其多發的胃腸副作用及注射給藥常令人不堪忍受。
越來越多的研究表明，小肽可以有效影響機體代謝及調節腸道菌群結構，且小肽類藥物因安全性高、副作用小等特點，已被廣泛用于預防和治療各種疾病。
小肽D3是科研人員捕捉到的關鍵減重分子。
它作用于腸道、微生物和大腦，既能控制飲食量，又能增強腸道防御功能。
博士生、論文第一作者李占占告訴《中國科學報》，D3直接作用于腸道，可以刺激腸道上皮細胞產生更多厭食激素（尿鳥苷素，UGN），同時提高動物的胰島素和瘦素敏感性，這兩種激素在抑制動物體吸收更多能量的過程中發揮著重要作用。
D3可調節腸道菌群，還可改善由高脂飲食導致的腸菌紊亂，增加有益菌AKK的豐度。
“菌群結構發生變化的機制很復雜，微小的能量變動就可以重塑其結構。”李占占說，不同細菌對能量攝入的依賴性不同，比如一些厚壁菌門的細菌可以幫助宿主吸收能量，所以當吃得少時，它們也跟著減少，而為了保持“平衡”狀態，其他菌種則迅速繁殖，使得腸道菌群生態逐漸發生變化。
D3還輻射作用于大腦。它刺激腸道產生厭食激素，從而增強下丘腦中具有抑食效應的POMC神經元活動，給大腦傳遞信號：我不想吃了！
D3這種以腸道為靶點、可輻射作用于腸道菌群和大腦的“減重”機制，被研究人員稱為“菌腸腦軸”。
最快6周可瘦身
研究人員從人體體液防御素里被腸液酶消化后的終產物中，篩選到一條可改善代謝功能的小肽，隨后基于智能設計對其改造獲得了具有高細胞親和力的小肽D3。
小鼠、大鼠及獼猴等多種飲食性肥胖動物是實驗模型，這些動物被給予高脂飲食。研究人員每天給它們服用D3，或是灌胃給藥，每天記錄其體重、采食量，并收集糞便監測其菌群改變。
結果發現，6周里，獼猴體重下降約7.71%，小鼠、大鼠體重也分別在8周和10周里下降12.06%、8.89%。
研究還發現，D3對于肥胖小鼠具有同樣的減重效果，并可降低由高脂飲食導致的高血糖，改善胰島素耐受性。
研究人員進一步發現，與肥胖具有強相關性的菌屬也發生了增減變化，這表明D3具有抵抗由肥胖引起的腸菌紊亂的能力，即降低有害菌、提高有益菌的豐度。
博士生、論文共同第一作者張冰表示，結果發現，動物腸道內Oscillospira和Desulfovibrio等菌屬顯著減少。
其中，Desulfovibrio的豐度與肥胖正相關，它們可產生硫化氫，破壞腸道上皮黏膜，誘發慢性炎癥。
有研究稱，無菌鼠被給予Desulfovibrio后，小鼠體脂率增加，促進體內脂質吸收的CD36基因表達增加。
“定量結果顯示，Akkermansia豐度提高約100倍，它是一種明星菌屬?，F有研究表明其可以逆轉高脂飲食引起的代謝紊亂，包括脂肪增加、代謝內毒素、脂肪組織炎癥和胰島素抵抗等。D3處理后可以顯著增加阿克曼氏菌的豐度，達300倍之多。”張冰說。
暫未發現副作用
該研究首次研發出安全性高、可口服減肥的小分子肽，并且系統闡述了D3的作用靶向部位及其分別針對宿主和腸菌的雙重作用機制，表明D3具有良好的安全性，或成為治療飲食性肥胖的候選藥物。
通訊作者趙方慶表示，D3的優勢主要在于可以通過口服發揮作用，這大大提升了患者的依從性。
此外，D3的分子量較小，合成成本更低。
“研究為拓展可口服小分子藥物的體內外篩選方法提供了新思路，同時為圍繞‘菌腸腦軸’開發抗肥胖藥物提供了新角度。”
使用者最為關注的就是減肥藥的副作用。研究人員表示，在目前3種動物模型的干預過程中，均未觀察到其他減肥藥常見的嘔吐等胃腸道反應。
“我們曾做過小鼠的條件性味覺厭惡測試，結果顯示在短期內小鼠食用D3后沒有明顯味覺厭惡反應。”李占占表示，副作用一般與使用周期有關，在大周期下對副作用展開研究是他們下一步的計劃。
研究團隊將繼續圍繞成藥性、藥理毒理學和藥代動力學開展研究，同時與醫院合作進行前瞻性臨床研究以進一步觀察其效果。
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